Ua tsaug rau koj tuaj xyuas Nature.com.Qhov browser version koj siv tau txwv CSS kev txhawb nqa.Rau qhov kev paub zoo tshaj plaws, peb xav kom koj siv qhov browser tshiab (lossis lov tes taw Compatibility Hom hauv Internet Explorer).Nyob rau lub sijhawm no, txhawm rau ua kom muaj kev txhawb nqa txuas ntxiv, peb yuav ua rau lub xaib tsis muaj qauv thiab JavaScript.
Post-traumatic stress disorder (PTSD) yog tus cwj pwm los ntawm kev puas tsuaj rau lub peev xwm los cuam tshuam kev ntshai teb rau cov lus qhia cuam tshuam nrog kev raug mob.Tib neeg thiab tsiaj cov kev tshawb fawb taw qhia txog qhov sib txawv ntawm kev koom tes ntawm qee thaj chaw ntawm lub frontal cortex raws li tus neeg nruab nrab tseem ceeb uas txiav txim siab qhov kev vam meej ntawm kev ntshai ntshai, tab sis kev sib cuam tshuam ntawm neural circuits uas txiav txim siab qhov sib txawv ntawm cov cheeb tsam no tsis meej.Txhawm rau kom nkag siab zoo dua li cas tus neeg sib txawv ntawm kev ploj tuag rov qab los yog cuam tshuam hauv qhov sib txawv hauv kev ua haujlwm hauv neuronal, peb tau sau cov lus qhia los ntawm cov nas sublimbic cortex (IL) nrog cov kab mob rov qab thiab sib piv cov kab mob neuronal hauv thiab sab nraud ntawm IL projection neurons.Peb txheeb xyuas cov ntaub ntawv no, muab faib ua pawg raws li qib kev khaws cia ntawm fading nco hauv nas.Peb pom tias nyob rau hauv IL-projecting hlwb, neurons nyob rau hauv lub posterior parathalamus nthuav tawm cov kev ua ub no ntau ntxiv hauv cov nas, uas nthuav tawm qhov zoo ploj rov qab.Ntxiv rau IL-projecting hlwb, nce Fos kev ua haujlwm tau pom nyob rau hauv cov chaw xaiv ntawm nas claustrum thiab ventral hippocampus nrog kev daws teeb meem zoo.Peb cov txiaj ntsig qhia tau hais tias qhov sib txawv ntawm kev rov qab ploj mus yog cuam tshuam nrog cov qauv tshwj xeeb ntawm kev ua haujlwm neural hauv thiab sab nraud ntawm IL projections.
Ntshai txias tshwm sim thaum qhov kev txhawb siab nruab nrab yog txuam nrog kev tawm tsam tsis muaj kev ntxhov siab (UCS), xws li qhov kev xav tsis zoo, tam sim no qhov kev txhawb siab (CS), ua rau muaj kev ntshai teb (CR) thaum tsis muaj UCS.Kev thim rov qab ntawm qhov xwm txheej ntshai tau tsav los ntawm kev txo qis hauv CR rau CS vim rov hais dua ntawm CS thaum tsis muaj UCS1.Cov kev tshawb fawb yav dhau los tau pom tias muaj kev ntxhov siab tom qab kev ntxhov siab (PTSD) cuam tshuam nrog kev tsis muaj peev xwm nco qab txog kev ploj tuag ntawm cov lus teb ntshai 2.Lub hauv paus ntawm kev paub txog tus cwj pwm kev coj cwj pwm rau kev kho mob ntawm kev ntxhov siab tom qab kev nyuaj siab yog kev kho mob raws li kev ploj tuag ntawm kev kawm ntshai cov lus teb 3,4.Yog li ntawd, kev tshawb fawb ntawm ib tug neeg sib txawv ntawm cov nas extinction ntshai thiab hauv qab neural mechanisms yuav pab elucidate qhov sib txawv ntawm tib neeg cov lus teb rau kev raug mob thiab kev kho mob ntawm kev nyuaj siab tom qab.Txawm hais tias muaj kev vam meej hauv kev txheeb xyuas cov txheej txheem neural uas paub qhov txawv ntawm kev vam meej los ntawm kev puas tsuaj ploj mus, ntau qhov tseem yuav pom.
Cov qauv nas muaj txiaj ntsig zoo hauv txoj haujlwm no vim tias muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm tus kheej hauv kev nco txog cov nas uas ploj lawm 7,8,9,10.Kev ua haujlwm yav dhau los tshawb xyuas cov txheej txheem neural ntawm kev ntshai kev ploj tuag ntawm cov pej xeem tau pom tias kev ua kom lub cev ntawm infralibic cortex (IL) yog qhov yuav tsum tau rov qab los ntawm kev ploj tuag (refs 11, 12, 13, tab sis saib 14), thiab qee qhov kev tshawb fawb tau pom qhov txo qis hauv nas kev ua si hauv IL nthuav tawm kev nco tsis zoo txog kev ploj tuag piv rau cov nas tsuag, uas ntshai heev.Txawm li cas los xij, cov txheej txheem uas ILs sib txawv koom nrog hauv kev txhawb nqa kev ntshai tshem tawm cov nas piv rau cov uas pom tias tsis muaj zog ploj mus tsis meej.
Ib qho ua tau yog tias qhov sib txawv ntawm kev ntshai kev ploj tuag nco ntawm cov tib neeg yog qhov tshwm sim ntawm kev sib txawv ntawm qhov tshwj xeeb afferent ILs.Anatomical kev tshawb fawb18 tau pom tias ntau qhov chaw cortical thiab subcortical ntawm lub paj hlwb xa cov phiaj xwm ntom ntom rau IL, uas ua rau xa cov kev kwv yees rau ntau qhov chaw ntawm lub hlwb.Cov pej xeem-theem kev tshawb fawb tau pom tias IL qhov kev kwv yees rau amygdala yog qhov tseem ceeb rau kev tau txais kev ntshai extinction20,21,22 thiab IL cov tswv yim los ntawm basolateral amygdala (BLA) kuj cuam tshuam nrog kev kawm ploj mus.Muaj kev tshawb fawb tsawg dua ntawm kev koom tes ntawm IL-centered circuits hauv kev ploj tuag rov qab los, txawm hais tias kev ua haujlwm tsis ntev los no qhia tias ob qho tib si ventral thiab dorsal hippocampus koom nrog IL kev twv ua ntej.Lub efferent projections ntawm IL mus rau recombining nucleus ntawm lub thalamus, thaj, kuj koom nyob rau hauv lub cim xeeb ntawm kev ntshai extinction.
Cov kev tshawb fawb yav dhau los no tab tom pib pleev xim rau daim duab ntawm kev sib cuam tshuam ntawm neural circuits koom nrog kev ploj tuag rov qab los, tab sis muaj cov ntaub ntawv tsawg heev txog seb kev ua ub no hauv IL-centered neural circuits cuam tshuam rau tib neeg qhov sib txawv ntawm kev ploj tuag.Ntawm no, peb nrhiav kev los txiav txim seb qhov sib txawv ntawm kev ntshai kev ploj tuag nco ntawm cov tib neeg cuam tshuam nrog kev hloov pauv hauv IL input activation hauv cov cheeb tsam ntawm lub hlwb.Tshwj xeeb, peb tau soj ntsuam qhov ua kom cov IL afferent hlwb nyob rau hauv paraventricular nucleus ntawm thalamus (PVT), clavicle (CLA), BLA, thiab ventral hippocampus (vHPC).Cov cheeb tsam ntawm lub hlwb no tau xaiv ob qho tib si vim lawv xa cov phiaj xwm ntom ntom rau IL thiab vim tias muaj laj thawj xav tias lawv tuaj yeem koom nrog hauv kev qhia txog kev ntshai kev ploj tuag 18.Piv txwv li, ib txoj kev tshawb fawb tsis ntev los no tau pom tias PVT, ib cheeb tsam uas paub tias muaj kev koom tes hauv kev ntshai nrhiav tau thiab kev yug me nyuam, yog qhov yuav tsum tau ua rau kev loj hlob zuj zus.Tsis tas li ntawd, cov kev tshawb fawb yav dhau los tau pom tias muaj kev nce qib basal amygdala thiab vHPC kev ua haujlwm hauv cov nas uas qhia txog kev ploj tuag.Thaum kawg, kev tsom xam ntawm claustrum yog tshawb nrhiav ntau dua vim tias tsis muaj ib qho ntawm cov haujlwm dhau los tau ntsuas nws lub luag haujlwm hauv kev ploj mus.Txawm li cas los xij, kev ua haujlwm tsis ntev los no qhia tias nws ua lub luag haujlwm hauv cov ntsiab lus ntawm kev ntshai 29.
Viral GFP-conjugated retrograde tracers tau txhaj rau hauv IL ntawm cov nas ua ntej kuaj tus cwj pwm, thiab Fos kev ua hauv IL afferents tau ntsuas thaum lub sij hawm ploj mus, kev ntshai rov qab, thiab hauv nas tsis raug kuaj tus cwj pwm.Peb cov txiaj ntsig tau qhia tias qhov kev kwv yees los ntawm posterior paraventricular thalamus mus rau IL qhia txog kev ua haujlwm ntau ntxiv hauv cov nas uas ua tiav rov qab ploj mus.Ntxiv nrog rau IL kev kwv yees, kev ua haujlwm neural hauv qee qhov chaw ntawm clavicle thiab ventral hippocampus tau nce hauv cov nas uas rov zoo.Peb cov txiaj ntsig tau pom tias cov qauv ntawm kev ua haujlwm hauv nruab nrab thiab sab nraud ntawm lub paj hlwb tau npaj rau IL yog cuam tshuam nrog tus neeg sib txawv hauv kev ntshai kev ploj tuag.
Tsib caug plaub tus txiv neej laus Sprague-Dawley nas (300-325 g thaum tuaj txog) tau los ntawm Charles River Laboratories (Raleigh, NC) tau siv los ua cov ntsiab lus.Cov nas tsuag tau nyob hauv khub, nrog kev nkag mus rau zaub mov thiab dej dawb, ntawm 12-teev lub teeb / tsaus voj voog (lub teeb ntawm 7 teev sawv ntxov).Ob pawg nas (n = 28 thiab n = 26) tau siv rau cov kev sim no.Tom qab tsis suav nrog kev tuag, kev phais yuam kev, tsis muaj GFP qhia ntawm lub hom phiaj, cov ntaub so ntswg tsis zoo, thiab cov teeb meem kev coj cwj pwm (piav qhia hauv Cov Txheej Txheem), pawg neeg rov qab ploj mus suav nrog 21 nas thiab pawg ntshai rov qab suav nrog 7 nas, lub tsev tawb.cov pab pawg muaj 7 nas (35 nas tau suav nrog hauv qhov kev ntsuam xyuas zaum kawg).Tag nrho cov txheej txheem tau txais kev pom zoo los ntawm Stony Brook University Institutional Animal Care and Use Committee thiab tau ua raws li ARRIVE Guidelines (https://arriveguidelines.org) thiab NIH Cov Lus Qhia rau Kev Saib Xyuas thiab Siv Cov Tsiaj Looj Mem.
Cov nas raug kho ob hnub ua ntej kev phais.Cov nas tsuag tau tshuaj loog nrog ketamine (87 mg / kg) thiab xylazine (10 mg / kg), muab tso rau hauv lub tshuab stereotaxic (Stoelting, Woodale, IL) thiab tau txais unilateral txhaj ntawm AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) rau hauv IL.(Sib npaug sab laug thiab txoj cai txhaj tshuaj).Rau kev txhaj tshuaj, 22-gauge cannula tau qis rau hauv qhov chaw (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Ntxig 28G sab hauv cannula (txuas mus rau lub twj tso kua mis ntawm PE 20 tubing) rau hauv cov ntawv qhia cannula kom xa 0.6 µl ntawm tus kab mob ntawm tus nqi ntawm 0.15 µl ib feeb thiab tawm hauv qhov chaw rau 5 feeb tom qab qhov dej tsis zoo..Tom qab suturing, cov nas tau txhaj tshuaj meloxicam (1 mg / kg) thiab sai li sai tau thaum lawv tuaj yeem txav tau lawv rov qab mus rau lawv lub tawb.Cov nas tau khaws cia rau hauv lawv lub tawb rau li 7 lub lis piam kom tso cai rau tus kab mob rov qab thiab rov qab thauj mus los.Peb tus nas tuag nyob rau hauv kev siv tshuaj loog, ua rau 51 nas (94%) rov zoo los ntawm kev phais.
Tag nrho cov txheej txheem tau ua nyob rau hauv 32 cm × 25 cm × 21 cm txias chambers (Clever Systems Inc., Reston, VA) nyob rau hauv 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm suab-absorbing lub thawv (Clever Sys.. Inc.).).Thaum lub sijhawm kawm txog kev ploj tuag thiab kev ploj tuag rov qab los, cov ntsiab lus tau hloov pauv kom txawv ntawm cov ntsiab lus tseem ceeb.Qhov xwm txheej A (kev ntshai tiam) suav nrog 28-volt incandescent, lub teeb hauv tsev (Chicago Micro Teeb pom kev zoo, UK), thaum mob B (kev cob qhia kev ploj tuag, kev ploj tuag rov qab los, thiab kev ntshai rov qab sim) suav nrog infrared LED teeb (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., Suav teb;U48R).Tsis tas li ntawd, thaum Context A muaj kev tiv thaiv kev vibration slatted pem teb nrog stainless hlau thiab plexiglass phab ntsa, Cov ntsiab lus B muaj cov xim hlau ntxig rau hauv pem teb thiab phab ntsa.Cov ntsiab lus B zoo kuj tau hloov kho los ntawm qhov muab 33.5 cm x 21.3 cm nkhaus hlau ntxig rau hauv cov txheej txheem txias chamber.Nyob rau hauv tas li ntawd, nyob rau hauv cov ntsiab lus A cov chav tsev tau wiped nrog 5% acetic acid, thaum nyob rau hauv cov ntsiab lus B cov chav tsev tau wiped nrog 5% ammonium hydroxide.Thaum kawg, hauv cov ntsiab lus B, cov nas raug coj mus rau hauv chav kuaj hauv cov thoob es tsis yog muab dov rau hauv tawb ntawm lub laub.Cov kev coj cwj pwm raug kaw nrog lub koob yees duab saum toj kawg nkaus, thiab cov teeb liab video los ntawm txhua lub koob yees duab tau muab tso rau hauv software (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) uas ntsuas tus cwj pwm fading raws li kev hloov pixel.Cov kev txwv tau raug xaiv kom tus cwj pwm ntawm fading kwv yees los ntawm lub khoos phis tawj zoo sib xws rau tus cwj pwm ntawm cov neeg soj ntsuam uas tau kawm kwv yees manually.Tus nqi qhia qhov feem pua ​​​​ntawm lub sijhawm khov tau dov hauv 30-thib ob lub sijhawm.
Txhua qhov kev coj cwj pwm yog ua thaum lub sij hawm lub teeb ntawm lub teeb / tsaus voj voog.Cov nas raug kho 5 hnub ua ntej pib cov txheej txheem coj cwj pwm thiab thauj mus rau chav coj cwj pwm rau peb hnub kawg ntawm kev kho mob.Nyob rau thawj hnub ntawm kev kuaj tus cwj pwm, ib pab pawg ntawm kev ploj tuag rov qab cov nas tau muab tso rau hauv qhov kev ntshai mob siab, tom qab ntawd muab tso rau hauv cov ntsiab lus A, muab 6 min unstimulated acclimatization lub sij hawm, thiab tom qab ntawd muab ob qho tib si sib txuas ntawm 4 kHz, 76 dB, 30 s. .Lub suab thiab tag nrho kev txiav tawm, 1.0 mA, ncaws 1 s (2 min ITI).Rau tag nrho cov kev cob qhia coj tus cwj pwm, cov nas raug xa rov qab mus rau lub tawb 2 min tom qab qhov kev nthuav qhia zaum kawg ntawm kev txhawb nqa.Hnub tom qab, nas los ntawm pab pawg neeg ploj mus ploj mus tau muab tso rau hauv chav tsev B thiab ua 20 lub suab nthuav qhia (2 min ITI) raws li kev cob qhia txog kev ploj tuag tom qab 6 min nyob hauv lub sijhawm.Hnub tom qab, nas nyob rau hauv pab pawg neeg tuag tau raug xa mus rau 4 lub suab hauv cov ntsiab lus B tom qab 6-feeb acclimatization lub sij hawm raws li kev xeem extinction.Cov nas nyob hauv pab pawg neeg ploj tuag tau perfused 60 feeb tom qab kev coj cwj pwm.Ib pab pawg tswj hwm cov nas uas ua rau muaj kev ntshai nco tau raug ua raws li cov txheej txheem nyob rau thawj hnub ntawm kev ntshai hais lus teb hauv cov ntsiab lus A. Plaub caug yim teev tom qab, cov nas tau muab tso rau hauv cov ntsiab lus hauv chav B thiab raug rau 4 lub suab nthuav qhia (2- feeb ITI) raws li kev xeem rov qab.ntshai tom qab 6-feeb acclimatization lub sijhawm.Cov nas tsuag tau perfused 60 feeb tom qab qhov kev coj cwj pwm.Ib pawg ntawm cov nas tswj hauv tsev tseem nyob hauv lawv lub tsev tawb thoob plaws qhov kev sim thiab tau perfused nyob rau tib hnub li cov nas sim.Txhua ntawm ob pawg nas tau muab faib ua ob koob, thiab tus naj npawb ntawm cov tsiaj hauv txhua pab pawg tau sib npaug ntawm koob.Ib tus nas nyob rau hauv pawg ntshai nco tau raug tshem tawm los ntawm kev tshuaj xyuas vim tias nws tsis pom cov tsos mob ntawm kev ntshai txias (khov tsawg dua 15% ntawm lub sijhawm thaum muaj kev ntshai nco txog kev sim).Saib daim duab 2A rau daim duab qhia txog tus cwj pwm ncua sij hawm.
Cov nas tau noj ntau dhau nrog cov tshuaj Fatal Plus (100 mg / kg), tom qab ntawd perfused nrog dej khov-txias 10% PBS tom qab 10% buffered formalin.Lub hlwb raug tshem tawm thiab khaws cia rau hauv 30% sucrose tov hauv formalin ntawm 4 ° C rau li 1 lub lis piam.Tom qab ntawd lub paj hlwb tau khov thiab txiav rau hauv 40 µm tuab cryostat.Cov seem tau khaws cia nyob rau hauv 10% PBS ntawm 4 ° C.Tom qab ntawd, immunofluorescence tau ua rau ntawm qhov chaw dawb-floating uas muaj thaj tsam ntawm lub paj hlwb txaus siab.Cov seem raug ntxuav 3 zaug hauv 10% PBS rau 5 feeb txhua.Cov ntu tau muab tso rau hauv 5% kev daws teeb meem ntawm cov tshis ib txwm siv rau 2 teev ntawm chav tsev kub, thiab tom qab ntawd ntxuav peb zaug ntxiv rau 5 feeb txhua hauv 10% PBS.Tom qab ntawd cov seem tau muab tso rau hmo ntuj ntawm 4 ° C. hauv thawj cov tshuaj tiv thaiv (c-Fos, # 2250, 1: 500) (Cell Signaling, Danvers, MA) diluted hauv 1% BSA hauv 10% PBS.Hnub tom qab, ntu tau ntxuav hauv 10% PBS rau 30 min ntawm 4 ° C, tom qab ntawd 3 zaug rau 5 min hauv 10% PBS thiab incubated nrog cov tshuaj tiv thaiv kab mob thib ob (Alexa Fluor 594 tshis los tiv thaiv luav, liab conjugate, 1: 500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) ntawm chav sov li 2 teev.Tom qab 3 ntxiv ntxuav hauv 10% PBS rau 5 feeb, ntu tau muab tso rau hauv cov iav slides thiab kaw nrog Fluoromount-G (Invitrogen).Saib cov duab sawv cev ntawm kev tiv thaiv kab mob hauv daim duab 3G.
Lub fluorescent microscope siv lub koob yees duab Infinity3 digital (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) thiab lub cav lub teeb (Lumencor, Beaverton, OR) txuas nrog Zeiss microscope tau siv kom tau txais cov duab los ntawm txhua cheeb tsam ntawm lub paj hlwb ntawm kev txaus siab, suav nrog cov ntu uas muaj IL tsis muaj immunofluorescence.tau ua kom paub meej tias qhov chaw txhaj tshuaj yog qhov tseeb.Cov duab siv rau kev suav ntawm tes tau txais ntawm 20x magnification.Rau txhua ntu ntawm cov ntaub so ntswg, nqa ib daim duab nrog lub lim uas tso cai rau kev pom ntawm GFP thiab ib daim duab nrog lub lim uas tso cai rau kev pom ntawm Alexa Fluor liab conjugate nyob rau hauv cov tshuaj tiv thaiv theem nrab, thiab cov duab software (Infinity Analyze, version 3) tau siv rau cov duab overlay.Tau txais tag nrho cov duab ntawm txhua qhov chaw ntawm lub hlwb siv tib lub sij hawm raug thiab nce chaw.Rau tus nas raug tshem tawm los ntawm kev tshuaj xyuas vim tias kev kis tus kab mob tseem ceeb tshwm sim sab nraum IL (88% ntaus tus nqi).Yim tus nas ntxiv tau raug tshem tawm vim tias, txawm hais tias tus kab mob no tawm tsam IL, lawv tsis tau qhia GFP txaus nyob rau hauv txhua lub hom phiaj ntawm lub paj hlwb thaj chaw txaus siab.Tsis tas li ntawd, ib tus nas raug cais tawm vim cov ntaub so ntswg tsis zoo.
Kho qhov ci ntsa iab thiab qhov sib piv kom txo cov suab nrov tom qab hauv daim duab J (NIH) siv tib txoj kev rau txhua daim duab.Cell suav rau tag nrho cov retrograde labeled cells, tag nrho Fos-labeled cells, thiab tag nrho cov ob-labeled hlwb tau ua manually los ntawm tus neeg sim, uas tsis tau txheeb xyuas cov tsiaj, siv Image J cytometer plug-in.Cell suav tau normalized rau cell / mm2.Txhawm rau txheeb xyuas Fos qhia hauv IL-projecting hlwb, tus naj npawb ntawm ob-labeled hlwb tau normalized rau tag nrho cov hlwb retrograde-labeled.Rau mBLA, mvHPC thiab pvHPC tsom xam, cell suav los ntawm ntau 20x dluab tau summed thiab normalized rau hlwb/mm2.Rau kev tsom xam ntawm thaj tsam ntawm lub hlwb, ib daim duab 20x lossis ib feem ntawm 20x duab tau txheeb xyuas thiab normalized rau cov hlwb / mm2.Kev txheeb xyuas vHPC suav nrog CA1, CA2 thiab subdominant vHPC cheeb tsam.Daim duab 1 qhia cov cheeb tsam ntawm lub paj hlwb tau soj ntsuam nrog cov duab qhia txog tus ciam teb sab hnub poob ntawm lub dav hlau.
Abbreviations thiab qhov chaw ntawm lub paj hlwb cheeb tsam ntawm kev txaus siab.Kev piav qhia ntawm cov ntawv luv thiab qhov chaw ntawm lub hlwb hauv cheeb tsam tau muab rau hauv cov ntawv sau.Pej xeem daim ntawv qhia lub hlwb coj los ntawm Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3rd Edition, licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), muaj rau rub tawm ntawm https://larrywswanson.com.
Lub sijhawm khov feem pua ​​​​yog qhov nruab nrab ntawm 30 thib ob lub suab nrov playback lub sijhawm, tsis suav nrog lub sijhawm nruab nrab.Extinction recall tus nqi raug xam los ntawm kev qhia txog qhov feem pua ​​​​ntawm lub sij hawm ploj mus thaum lub sij hawm extinction recall raws li qhov feem pua ​​​​ntawm ploj mus thaum thawj 4 extinction kev cob qhia sim (fade thaum lub sij hawm plaub extinction recall tones / ploj thaum thawj plaub extinction cob qhia tones * 100).Cov qhab nias qis qhia tau hais tias zoo ploj mus, thiab cov qhab nia siab qhia tias tsis zoo ploj.Cov nas raug txheeb xyuas los ntawm cov qhab nia uas ploj lawm, nrog cov nas nyob rau sab saum toj thib peb ntawm kev ploj tuag rov qab tau qhab nia suav tias yog "cov nas tsis zoo" thiab nas nyob rau ob feem peb ntawm qhov kawg ntawm kev ploj tuag tau muab cais ua "zoo".Memory fading nas.
Cov kev ntsuam xyuas nonparametric yog siv vim tias cov ntaub ntawv feem ntau ua txhaum cov kev xav ntawm ib txwm faib thiab / lossis homogeneity ntawm qhov sib txawv.Spearman txoj kev sib raug zoo tau raug siv los txiav txim seb puas muaj kev koom tes tseem ceeb ntawm cov qhab nia ntawm kev ploj tuag thiab Fos cov cim thiab ob lub cim hauv lub paj hlwb ntawm txhua qhov kev txaus siab rau txhua tus nas raug kuaj xyuas qhov ploj mus.Mann-Whitney U-test tau siv los txiav txim seb puas muaj qhov sib txawv ntawm ob pawg neeg ywj pheej.Kev ntsuas Kruskal-Wallis yog siv los txiav txim siab tias 2 lossis ntau pawg sib txawv ntawm ib leeg, thiab Dunn ntau qhov kev sib piv yog siv thaum Kruskal-Wallis statistic tseem ceeb.Fading thaum lub sij hawm extinction kev kawm raug soj ntsuam siv rov ntsuas ntsuas ntawm variance nrog pab pawg raws li inter-subject factor thiab qhov kev xeem raws li qhov intra-subject yam. Cov txiaj ntsig tau suav tias yog qhov tseem ceeb thaum p <0.05 rau tag nrho cov kev ntsuas ntsuas. Cov txiaj ntsig tau suav tias yog qhov tseem ceeb thaum p <0.05 rau tag nrho cov kev ntsuas ntsuas. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Cov txiaj ntsig tau suav tias yog qhov tseem ceeb ntawm p < 0.05 rau txhua qhov kev xeem ntsuas.当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认为是显着的。 Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Cov txiaj ntsig tau suav tias yog qhov tseem ceeb ntawm p < 0.05 rau txhua qhov kev xeem ntsuas.
Daim duab 2 qhia txog kev sim ncua sij hawm (Daim duab 2A) thiab kev faib tawm zaus ntawm txhua tus nas uas raug kev puas tsuaj (Daim duab 2B). Cov nas nyob rau hauv cov pab pawg zoo thiab cov neeg pluag ploj mus txawv qhov sib txawv hauv cov qhab nia uas suav tias ploj lawm (U = 0, p < 0.001) (Fig. 2C). Cov nas nyob rau hauv cov pab pawg zoo thiab cov neeg pluag ploj mus txawv qhov sib txawv hauv cov qhab nia uas suav tias ploj lawm (U = 0, p < 0.001) (Fig. 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным пояника упема U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Cov nas nyob rau hauv cov pab pawg zoo thiab cov neeg pluag ploj mus txawv qhov sib txawv hauv cov txiaj ntsig kev ploj tuag no (U = 0, p<0.001) (Daim duab 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭组中的大鼠存在显着差异U = 0,p <0.00) U = 0,p <0.001)(图2C, В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением = 0, p <0,001) (рис. 2C). Nyob rau hauv cov ntaub ntawv no suav extinction recall tus nqi, nas nyob rau hauv cov zoo thiab cov neeg pluag extinction pawg sib txawv heev (U = 0, p < 0.001) (Daim duab 2C).Tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv lub sij hawm khov ntawm cov pab pawg uas muaj kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, thiab kev ntshai rov qab los thaum lub sij hawm lub hauv paus ntawm kev ntshai conditioned reflex session (X2(2) = 2.746, p = 0.253) (Daim duab 2D).Tsis tas li ntawd, thaum lub sij hawm kev nthuav qhia ntawm thawj lub suab ntawm kev ntshai conditioned reflex, tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv lub sij hawm khov ntawm cov pab pawg uas muaj kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo thiab kev ntshai rov qab (X2(2) = 1.107, p = 0.575), raws li zoo li thaum muaj kev ntshai thaum lub suab nrov thib ob.Thaum lub caij txias txias, muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv lub sijhawm khov ntawm cov pab pawg uas muaj kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, thiab kev ntshai rov qab (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (Daim duab 2D).Kuj tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv lub sij hawm ploj mus ntawm cov pab pawg zoo thiab cov neeg pluag ploj thaum lub sij hawm kev cob qhia kev ploj tuag (U = 45.00, p = 0.799) (Daim duab 2D). Tom ntej no, muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm kev sim block (5 tones ib block) nyob rau lub sij hawm siv khov thaum lub sij hawm kev cob qhia extinction (F (2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), qhia tias kev kawm ploj mus (Fig. 2D ). Tom ntej no, muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm kev sim block (5 tones ib block) nyob rau lub sij hawm siv khov thaum lub sij hawm kev cob qhia extinction (F (2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), qhia tias kev kawm ploj mus (Fig. 2D ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на тонов на блок шения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( ib 2D). Tom qab ntawd muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm kev sim thaiv (5 tones ib block) ntawm lub sij hawm coj mus rau khov thaum lub sij hawm extinction kev cob qhia (F(2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), qhia tau hais tias kev kawm ploj mus lawm (Fig. . 2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5音）对冻结时间有显着的主效应（F（2.884 = 0.80 <10.30）)生了消退学习（图2D）) .接下来，在消退训练期间，试块（每块5音）对冻结时间有显着的主效应（F（2.884 = 0.80 <10.30）)生了消退学习（图2D）) . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влиряние влиряние (2 hli 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис . 2D). Tom qab ntawd, thaum lub sij hawm extinction kawm, sim blocks (5 tones ib block) muaj ib tug tseem ceeb lub ntsiab ntawm fade lub sij hawm (F(2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), qhia tau hais tias extinction kawm tau tshwm sim (Fig. .2D) .Txawm li cas los xij, pawg neeg ploj mus (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) tsis muaj qhov cuam tshuam loj rau lub sijhawm ploj mus thoob plaws lub sijhawm kawm tiav, thiab tsis muaj kev cuam tshuam ntawm kev sim thaiv thiab pab pawg ploj (F(4). , 19) ib.76) = 1.890, p = 0.121) (Fig. 2D). Thaum lub sijhawm kuaj xyuas, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, thiab kev ntshai rov qab cov pab pawg hauv lub sijhawm siv khov rau lub sijhawm pib (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) xws li kev ntshai rov qab pab pawg neeg khov heev. ntau tshaj li pawg zoo extinction (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), tab sis tsis yog pawg neeg pluag extinction (Mean Rank Diff. = − 3.714, p > 0.999) (Fig. 2D). Thaum lub sijhawm kuaj xyuas, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, thiab kev ntshai rov qab cov pab pawg hauv lub sijhawm siv khov rau lub sijhawm pib (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) xws li kev ntshai rov qab pab pawg neeg khov heev. ntau tshaj li pawg zoo extinction (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), tab sis tsis yog pawg neeg pluag extinction (Mean Rank Diff. = − 3.714, p > 0.999) (Fig. 2D).Thaum lub sij hawm kuaj xyuas, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm qhov zoo ploj mus, kev ploj tuag tsis zoo, thiab kev ntshai rov qab cov pab pawg hauv lub sijhawm siv khov rau lub sijhawm pib (X2(2) = 8.569, p = 0.014), xws li kev ntshai rov qab pab pawg khov. tseem ceeb.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в групогрнирния плох а рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). ntau dua nyob rau hauv pawg zoo extinction (txhais tau tias qeb sib txawv = 10.57, p = 0.017) tab sis tsis nyob rau hauv pawg phem extinction (txhais tau tias qeb sib txawv = −3.714, p> 0.999) (Daim duab 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧忆组在基线期冻结时间方靮弘= 0.014), 因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10.57, p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714,p> 0.999）（图2D）.在测试期间，良好消退组、消退组和 恐惧在基线期冻结时间方靂存。 569 ， p = 0.014） ， 恐惧回忆组 冻结 显着 良好的 组 组 组 组组组组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，p> 0.999）（徛2） В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашошением, глй р уппой с хорошим угашошением, глй р упгем уппой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на исходном уровне (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), группа замерзает значительно чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не группа с плохим вам (средняя разница вым ов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). Thaum lub sij hawm sim, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm pawg neeg ploj mus zoo, pab pawg neeg ploj ploj mus, thiab pab pawg neeg ntshai rov qab los ntawm cov sij hawm khov ntawm lub hauv paus (X2(2) = 8.569, p = 0.014), yog li kev ntshai nco qab. pab pawg neeg khov ntau dua li cov pab pawg uas muaj kev ploj tuag zoo (txhais tau tias qib sib txawv = 10.57, p = 0.017) tab sis tsis yog pab pawg uas muaj kev ploj tuag tsis zoo (txhais tau tias qib sib txawv = -3.714, p> 0.999) (Daim duab 2D).Cov pab pawg neeg tuag zoo, pab pawg neeg txom nyem ploj mus, thiab pab pawg neeg ntshai kuj tseem muaj qhov sib txawv ntawm lub sijhawm ploj mus thaum lub suab nthuav qhia ntawm qhov kev xeem (X2(2) = 14.93, p = 0.001), yog li pab pawg zoo ploj mus tau tsawg dua. sij hawm.lub sij hawm khov tshaj nyob rau hauv pawg tsis muaj zog extinction (txhais tau tias qeb sib txawv = 9.286, p = 0.044) thiab pawg neeg ntshai nco (txhais tau tias qib sib txawv = 13.86, p = 0.001) (Fig. 2D).
Ib tug neeg sib txawv nyob rau hauv recollection ntawm extinction.(A) Qhia txog kev phais thiab kev coj tus cwj pwm.(B) Kev faib tawm ntau zaus qhia txog qhov sib txawv ntawm tus kheej hauv cov qhab nia nco.(C) Cov ntaub ntawv pov thawj tias cov pab pawg tsim los ntawm kev suav cov qhab nia ntawm kev ploj tuag sawv cev rau ob qhov sib txawv.(D) Qhov feem pua ​​​​ntawm lub sij hawm nas khov rau qhov kev ploj tuag tsis zoo, kev ploj tuag zoo, thiab kev ntshai rov qab los hauv 30 lub hlwb thib ob ntawm kev sib tham ntshai kev ntxhov siab, hauv suab 20, 30 s, vau rau hauv 5 blocks thaum lub sijhawm kev kawm kev ploj tuag (4 tones) .txhua), thiab nyob rau hauv plaub lub suab nyob rau hauv ntu ntawm kev nco ntawm fading thiab nco txog kev ntshai.Cov kab yuam kev sawv cev rau tus qauv sib txawv ntawm qhov nruab nrab. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. *p <0.05,**p <0.01,***p <0.001,****p <0.0001. *p <0.05,**p <0.01,***p <0.001,****p <0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001.
Qhov taw qhia retrograde tau txhaj rau hauv IL (Fig. 3A) thiab tus naj npawb ntawm GFP + cov hlwb raws li cov anterior-posterior axis ntawm thaj av txaus siab tau txiav txim siab (Fig. 3B-F).Muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm tus naj npawb ntawm GFP + hlwb ntawm anterior, nruab nrab thiab posterior PVT (X2(2) = 8.200, p = 0.017), yog li mPVT pom ntau GFP + hlwb ntau dua li aPVT (txhais tau tias qib) Qhov txawv.= 18.37, p = 0.035) thiab pPVT (lub ntsiab lus qeb Diff. = 17.71, p = 0.045) (Fig. 3C).Txawm hais tias ntau tus tsiaj tsis pom muaj GFP + cov hlwb hauv pCLA thiab yog li tsis tuaj yeem qhia txog kev ua haujlwm hauv cheeb tsam no, tsis muaj qhov sib txawv ntawm qhov nruab nrab, nruab nrab, thiab tom qab CLA (X2(2) = 5.596, p = 0.061).Tus naj npawb ntawm GFP + hlwb (Daim duab 3D).Tom qab ntawd, txij li qee lub hlwb GFP + tau pom nyob rau hauv aBLA lossis avHPC hauv ob peb nas, tsuas yog nruab nrab thiab sab nraub qaum ntawm cov chaw no tau txheeb xyuas.Qhov nruab nrab thiab tom qab BLA (U = 393, p = 0.009) sib txawv ntau ntawm cov GFP + cov hlwb, yog li pBLA tau pom ntau IL projections tshaj mBLA (Daim duab 3E).Ib yam li ntawd, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm nruab nrab thiab tom qab vHPCs, yog li pvHPCs tau pom ntau dua IL projections dua mvHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (Daim duab 3F).Daim duab 3G yog cov duab piv txwv uas qhia Fos, aavRG-GFP, thiab ob-labeled hlwb.
Quantify IL afferents nyob rau hauv tag nrho lub paj hlwb cheeb tsam ntawm kev txaus siab.(A) Schematic sawv cev ntawm kev faib tawm ntawm aavRG-CAG-GFP hauv tag nrho cov nas IL.(B) Cov duab sawv cev ntawm cov cim retrograde ntawm qhov sib txawv anteroposterior nyob rau hauv cheeb tsam paj hlwb ntawm kev txaus siab.Quantification ntawm retrograde labeling raws anteroposterior axis (C) paraventricular thalamus, (D) clavicle, (E) basolateral tonsil, thiab (F) ventral hippocampus.(G) Cov duab sawv cev uas qhia txog retrograde aavRG labeling, Fos labeling, thiab ob chav aavRG thiab Fos labeling hauv aPVT.Cov kab yuam kev sawv cev rau tus qauv sib txawv ntawm qhov nruab nrab. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01.Scale bar 100 µm.Daim ntawv qhia pej xeem lub hlwb hauv vaj huam sib luag A yog luam tawm los ntawm Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3rd Edition, muaj ntawv tso cai raws li Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )./4.0/) muaj rau rub tawm ntawm https://larrywswanson.com.
Ntiaj teb no thiab IL projection-specific Fos kev ua haujlwm tau txheeb xyuas hauv aPVT, mPVT thiab pPVT hauv txhua tus nas.Tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab cov pab pawg hauv tsev hauv Fos qhia hauv aPVT (X2(3) = 3.888, p = 0.274) (Fig. 4A), thiab tsis muaj kev sib raug zoo ntawm Fos. nyob rau hauv aPVT ntawm kev nthuav qhia thiab extinction recall (rs = 0.092, p = 0.691) (Daim duab 4B) los yog ntawm Fos qhia hauv aPVT IL afferents thiab extinction recall (rs = 0.143, p = 0.537) (Daim duab 4D).Txawm li cas los xij, hauv aPVT IL afferents, Fos qhia txawv qhov txawv ntawm qhov zoo ploj mus, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab cov pab pawg hauv tsev (X2(3) = 15.05, p = 0.002), yog li kev ntshai rov qab pab pawg pom tau zoo heev.regression (txhais tau tias qeb sib txawv = 11.54, p = 0.003), tsis zoo regression (txhais qib sib txawv = 10.57, p = 0.034), thiab hauv tsev cell (txhais tau qib sib txawv = 12.79, p = 0.005) pawg (Fig. 4C).Tsis tas li ntawd, tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab cov pab pawg hauv tsev rau Fos qhia hauv mPVT (X2(3) = 2.272, p = 0.518) (Fig. 4E) thiab rau Fos qhia hauv mPVT..Qhov tseem ceeb correlation nrog extinction recall (rs = 0.168 p = 0.468) (Daim duab 4F).Txawm hais tias muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm qhov zoo, qhov tsis zoo, kev ntshai rov qab, thiab cov pab pawg hauv tsev hauv Fos qhia hauv IL afferent mPVT hlwb (X2(3) = 9.252, p = 0.026), post hoc kev sib piv tsis tau nthuav tawm ib lossis ob.Qhov sib txawv tseem ceeb ntawm pawg (Daim duab 4G).Tsis tas li ntawd, tsis muaj kev sib raug zoo ntawm Fos qhia hauv IL-afferent mPVT hlwb thiab kev rov qab los ntawm kev ploj tuag (rs = 0.174, p = 0.450) (Daim duab 4H). Tom ntej no, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab pawg tsev tawb hauv Fos qhia hauv pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), xws li cov pab pawg zoo ploj mus (Txhais qeb. Qhov sib txawv = 14.96, p = 0.010), tab sis tsis yog qhov kev ploj tuag tsis zoo (Lub ntsiab lus Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) lossis kev ntshai rov qab pab pawg (Mean Rank Diff. = 2.571, p> 0.999), tso tawm ntau Fos qhia tshaj qhov pawg tsev tawb (Fig. 4I). Tom ntej no, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab pawg tsev tawb hauv Fos qhia hauv pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), xws li cov pab pawg zoo ploj mus (Txhais qeb. Qhov sib txawv = 14.96, p = 0.010), tab sis tsis yog qhov kev ploj tuag tsis zoo (Lub ntsiab lus Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) lossis kev ntshai rov qab pab pawg (Mean Rank Diff. = 2.571, p> 0.999), tso tawm ntau Fos qhia tshaj qhov pawg tsev tawb (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашенинем, от зыйванием в экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Qhov sib txawv = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) и средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113 и сртрапеприлина (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Tsis tas li ntawd, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab cov pab pawg hauv tsev hauv Fos qhia hauv pPVT (X2(3) = 13.89, p = 0.003), kom cov pab pawg zoo ploj mus (txhais tau tias qeb Diff. = 14.96, p = 0.010), tab sis tsis yog nyob rau hauv pawg neeg pluag extinction (txhais tau tias qeb sib txawv = 12.86, p = 0.113) los yog pawg ntshai nco (txhais tau qeb sib txawv = 2.571, p> 0.999), pom ntau tshaj tawm Fos qhia tshaj li hauv pawg hauv tsev (Daim duab 4I).其次 , ppvt 中 fos 表达 好消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在显着 差异 ( 3 . 3 x 1 .得 消组 (( txhais tau tias Rank Difff.= 14.96, p = 0.010), 但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组, (Mean Rank Diff. = 7.9 弮 2.5).组 (图4I ).= 14.96, p = 0.010), 但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113)).Qhov thib ob, muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv Fos qhia hauv pPVT ntawm qhov zoo, qhov tsis zoo, kev ntshai rov qab, thiab cov pab pawg hauv tsev (X2(3) = 13.89, p = 0.003), ua rau pab pawg tau txais txiaj ntsig zoo (txhais tau tias qib sib txawv = 14.96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница страха) , p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010), tab sis tsis muaj qhov phem tshaj hauv kev ploj tuag (txhais tau tias qib sib txawv = 12.86, p = 0.113) lossis kev ntshai rov qab pab pawg (txhais tau qib sib txawv = 2.571, p> 0.999) dua li pawg hauv tsev (Daim duab 4I)..Txawm li cas los xij, tsis muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm pPVT Fos kev qhia thiab kev ploj tuag rov qab (rs = 0.051, p = 0.825) (Daim duab 4J).Thaum kawg, muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv Fos kev qhia hauv pPVT IL afferents ntawm cov pab pawg uas muaj kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai nco, thiab hauv tsev hlwb (X2(3) = 12.34 p = 0.006), yog li Fos zoo qhia hauv IL- yog phem tshaj nyob rau hauv lub extinction pawg (txhais tau tias qeb sib txawv = 12.54, p = 0.014) thiab nyob rau hauv lub tsev cell (txhais tau tias qeb sib txawv = 12.89, p = 0.049) (Daim duab 4K) thiab correlated nrog IL afferents nyob rau hauv pPVT ntawm kev ua kom thiab Kev tshem tawm ntawm kev ploj tuag, kev rov zoo dua qub raug cuam tshuam nrog kev ua kom ntau dua ntawm cov IL afferents (rs = -0.438, p = 0.047) (Daim duab 4L).
Fos kev ua haujlwm tau nce hauv IL afferents ntawm posterior paraventricular thalamus (PVT) hauv cov nas, uas pom tias muaj kev rov zoo.(A) Tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm pawg hauv Fos qhia hauv aPVT.(B) Tsis muaj qhov sib cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia thiab kev ploj tuag rov qab los hauv aPVT.(C) Pab pawg kev ntshai rov qab pom tau nce Fos qhia hauv IL afferents piv rau lwm pawg.(D) Tsis muaj qhov sib cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia hauv IL afferents thiab kev ploj tuag rov qab los hauv aPVT.(E) Tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm pawg hauv Fos qhia hauv mPVT.(F) Tsis muaj kev sib raug zoo ntawm Fos qhia thiab kev ploj tuag nco hauv mPVT.(G) Fos qhia hauv afferent IL hlwb hauv mPVT tsis txawv ntawm pawg.(H) Tsis muaj qhov sib cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia hauv IL afferents thiab ploj ploj rov qab hauv mPVT.(I) Ib pab pawg uas ploj lawm zoo, tab sis tsis muaj lwm pab pawg, tau pom muaj kev ua haujlwm Fos ntau ntxiv hauv pPVT piv rau pawg tsev tawb.(J) Tsis muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos kev qhia thiab kev ploj tuag rov qab los hauv pPVT.(K) Cov pab pawg neeg ploj tuag zoo tau pom tias muaj Fos qhia ntau ntxiv hauv IL afferent hlwb piv rau cov pab pawg tsis muaj zog ploj mus thiab pab pawg hauv tsev.(L) Muaj kev sib raug zoo ntawm Fos qhia nyob rau hauv IL afferents thiab extinction recall, yog li zoo extinction recall yog txuam nrog ntau dua Fos qhia hauv IL afferents.Cov kab yuam kev sawv cev rau tus qauv sib txawv ntawm qhov nruab nrab. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05, **p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *p <0.05,**p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0.05, **p <0.01.
Lub ntiaj teb thiab IL projection-specific Fos kev ua hauv aCLA thiab mCLA ntawm nas raug txheeb xyuas hauv txhua pab pawg. Muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab pawg tsev tawb hauv Fos qhia hauv aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) xws li cov pab pawg ntshai rov qab (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), tab sis tsis yog cov neeg pluag (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) los yog zoo extinction (Mean Rank Diff. = 4.607, p > 0.999) pawg, tso tawm ntau Fos qhia ntau dua li pawg tsev tawb ( Fig. 5A). Muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab pawg tsev tawb hauv Fos qhia hauv aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) xws li cov pab pawg ntshai rov qab (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), tab sis tsis yog cov neeg pluag (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) los yog zoo extinction (Mean Rank Diff. = 4.607, p > 0.999) pawg, tso tawm ntau Fos qhia ntau dua li pawg tsev tawb ( Fig. 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблья да экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое чие раз 1,0 p. = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (срярадня > 6 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис . 5J). Muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv aCLA Fos qhia ntawm qhov zoo ploj mus, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab thiab cov hlwb hauv tsev (X2(3) = 8.455, p = 0.036), kom cov pab pawg ntshai rov qab (txhais tau tias qib sib txawv = 14.50, p. = 0.049), tab sis tsis yog cov neeg pluag (txhais tau tias qeb sib txawv = 10.21, p = 0.373) los yog pawg zoo extinction (txhais tau tias qeb sib txawv = 4.607, p> 0.999) pom ntau Fos qhia ntau dua li pawg hauv tsev (Fig. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (5.35)) = 8.惧回忆组(Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049) Fos 表达 (图5A) . Acla 中 fos 表达的消退、消退差、回忆和家庭笼组之间存在显着差异差异= 8.455, p = 0.036), 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 (txhais tau tias Rank Diff.秩差 = 4.607,p> 0.999) 组 都 出 比 家庭 笼组 更多的 表达 图 图 图 5a). Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и дспкетраха и дспепкаха и Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50), p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) 9) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5 A). Muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab thiab cov pab pawg hauv tsev hauv aCLA Fos qhia (X2(3) = 8.455, p = 0.036), yog li kev ntshai rov qab pab pawg (txhais tau qib sib txawv = 14.50), p = 0.049 ), tab sis cov pab pawg neeg tsis zoo (txhais tau tias qib sib txawv = 10.21, p = 0.373) thiab kev ploj tuag zoo (txhais tau qib sib txawv = 4.607, p> 0.999) pom Fos qhia siab dua li pawg hauv tsev (Fig. 5A). .Tsis muaj kev sib raug zoo ntawm lub ntiaj teb Fos kev qhia hauv (rs = 0.036, p = 0.876) (Daim duab 5B) lossis Fos qhia hauv IL aCLA afferent cells (rs = -0.282, p = 0.215) thiab kev ploj tuag rov qab (Daim duab 5B)..5D), kuj tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab cov pab pawg hauv tsev hauv Fos qhia hauv aCLA IL afferents (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Daim duab 5C)..). Tom ntej no, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab pawg tsev tawb hauv Fos qhia hauv mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) xws li cov pab pawg zoo ploj mus (Mean Rank Diff) . = 12.93, p = 0.038), tab sis tsis yog qhov kev ploj tuag tsis zoo (Lub ntsiab lus Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) lossis kev ntshai rov qab pab pawg (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) nthuav tawm ntau dua Fos qhia hauv mCLA txheeb ze rau pawg tsev tawb (Fig. 5E). Tom ntej no, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab pawg tsev tawb hauv Fos qhia hauv mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) xws li cov pab pawg zoo ploj mus (Mean Rank Diff) . = 12.93, p = 0.038), tab sis tsis yog qhov kev ploj tuag tsis zoo (Lub ntsiab lus Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) lossis kev ntshai rov qab pab pawg (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) nthuav tawm ntau dua Fos qhia hauv mCLA txheeb ze rau pawg tsev tawb (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашеонием, восйрошим носпом клеткой в ​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средзниея рангов . ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos hauv mCLA. Tom qab ntawd muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai kev nco thiab cov pab pawg hauv tsev hauv mCLA Fos qhia (X2(3) = 10.12, p = 0.018), kom cov pab pawg zoo ploj mus (txhais tau qhov sib txawv qib = 12.93, p. = 0.038), tab sis tsis yog pawg neeg pluag kev ploj tuag (txhais tau tias qib sib txawv = 5.143, p> 0.999) lossis cov pab pawg ntshai rov qab (txhais tau qib sib txawv = 14.00, p = 0.063) tau pom ntau dua Fos qhia hauv mCLA.piv rau pawg tsev tawb (Daim duab 5E).接下来，在 mcla 中的 fos 表达，良好消退组、不良消退组、恐惧回忋组箬官异 (x2 (3) = 10.12, p = 0.018), 良好 （（（） ((Lub ntsiab lus Rank Diff .= 12.93, p = 0.038) Fos 表达相对于家庭笼组 (图5E). = 12.93, p = 0.038), 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均秩差 秩差 = 5.143 ， p> 0.999） (差秩差 4.143, p> 0.999) 00, p = 0.063) 未 显示 出 更多的fos 表达 表达的 fos 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, гразница между группой с хорошим угасанием, грасанием ппой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница разница рангов, 5, p ыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клеткой (Рисунок 5E). Tsis tas li ntawd, muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv Fos kev qhia hauv mCLA ntawm pawg neeg ploj mus zoo, pab pawg neeg ploj ploj mus, pab pawg ntshai, thiab pab pawg hauv tsev (X2(3) = 10.12, p = 0.018), yog li, qhov zoo. extinction (txhais tau tias qeb sib txawv = 12.93, p = 0.038), tab sis hauv mCLA tsis muaj kev ploj tuag tsis muaj zog (txhais tau tias qib sib txawv = 5.143, p> 0.999) lossis kev ntshai rov qab pab pawg (txhais tau qib sib txawv = 14.00, p = 0.999) = 0.063) Multi Fos qhia piv rau cov pab pawg hauv tsev (Daim duab 5E).Txawm li cas los xij, thoob ntiaj teb Fos qhia hauv mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Fig. 5F) lossis hauv afferent IL mCLA hlwb (rs = -0.121, p = 0.602) thiab kev rov qab los ploj (Fig. 5H), tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm pab pawg uas muaj kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab lub tsev cell rau Fos qhia hauv IL mCLA afferent cells (X2(3) = 4.923, p = 0.178) (Daim duab 5G).
Fos kev ua ub no tau nce siab nyob rau hauv nruab nrab-clustrum hauv nas nrog lub cim xeeb zoo ploj.(A) Pab pawg neeg ntshai rov qab los, tab sis tsis yog lwm pab pawg, pom tias muaj kev ua haujlwm Fos ntau dua piv rau cov pab pawg hauv tsev hauv aCLA.(B) Tsis muaj qhov sib cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia hauv aCLA thiab kev rov qab ploj mus.(C) Fos qhia hauv IL afferent aCLA hlwb tsis txawv ntawm pawg.(D) Tsis muaj qhov sib cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia hauv IL afferents thiab ploj ploj rov qab hauv aCLA.(E) Cov pab pawg neeg uas ploj lawm zoo, tab sis tsis yog lwm pab pawg, tau pom muaj kev ua haujlwm Fos ntau ntxiv hauv mCLA piv rau cov pab pawg hauv tsev.(F) Tsis muaj qhov sib cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia thiab kev ploj tuag rov qab los hauv mCLA.(G) Fos qhia hauv IL mCLA afferent hlwb tsis txawv ntawm pawg.(H) Tsis muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia hauv IL afferents thiab kev ploj tuag rov qab los hauv mCLA.Cov kab yuam kev sawv cev rau tus qauv sib txawv ntawm qhov nruab nrab. p <0.05. p <0.05. *р <0,05. p <0.05. p <0.05. p <0.05. *р <0,05. p <0.05.
Tom qab ntawd, thoob ntiaj teb thiab IL projection-specific Fos kev ua hauv mBLA thiab pBLA raug tshuaj xyuas hauv txhua pawg nas.Tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm kev ploj mus zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab cov pab pawg hauv tsev hauv Fos qhia hauv mBLA (X2(3) = 0.944, p = 0.815) (Daim duab 6A).Kuj tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov pab pawg uas muaj kev rov zoo, kev rov qab tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab lub tsev cell Fos qhia hauv IL mBLA afferent cells (X2(3) = 0.518, p = 0.915) (Daim duab 6C).Tsis tas li ntawd, tsis muaj kev sib raug zoo ntawm thoob ntiaj teb Fos qhia hauv mBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (Daim duab 6B) thiab Fos qhia hauv IL mBLA afferent cells (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p. = 0.385.p = 0.385).Daim duab 6D) thiab kev ploj tuag rov qab los.Kuj tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, ntshai kev nco, thiab cov pab pawg hauv tsev hauv Fos qhia hauv pBLA (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E), thiab kuj tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb. hauv pBLA Good.Kev ploj tuag, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab cov pab pawg hauv tsev hauv Fos qhia hauv IL afferent cells (X2(3) = 1.954, p = 0.582) (Daim duab 6G).Thaum kawg, thoob ntiaj teb Fos kev qhia hauv pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Fig. 6F) thiab Fos qhia hauv pBLA IL afferent hlwb (rs = 0.122, p = 0.597) thiab kev rov qab rov qab los (Fig. 6H).
Kev sib txawv ntawm tus kheej hauv kev ploj tuag tsis tau ua rau qhov sib txawv ntawm Fos qhia hauv basolateral amygdala.(A) Tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm pawg hauv Fos qhia hauv mBLA.(B) Tsis muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos kev qhia thiab kev ploj tuag rov qab los hauv mBLA.(C) Fos qhia hauv IL mBLA afferent hlwb tsis txawv ntawm pawg.(D) Tsis muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia hauv IL afferent hlwb thiab kev ploj tuag rov qab los hauv mBLA.(E) Tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm pawg hauv Fos qhia hauv pBLA.(F) Tsis muaj qhov sib cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia thiab kev ploj tuag rov qab los hauv pBLA.(G) Fos qhia nyob rau hauv afferent IL pBLA hlwb tsis txawv heev ntawm pab pawg.(H) Tsis muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia hauv IL afferent hlwb thiab kev ploj tuag rov qab los hauv pBLA.Cov kab yuam kev sawv cev rau tus qauv sib txawv ntawm qhov nruab nrab.
Thaum kawg, thoob ntiaj teb thiab IL projection-specific Fos kev ua haujlwm tau txheeb xyuas hauv mvHPC thiab pvHPC hauv txhua tus nas. Muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab pawg tsev tawb hauv Fos qhia hauv mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) xws li kev ploj tuag zoo (Mean Rank Diff. = 13.29). , p = 0.031), tab sis tsis muaj kev ploj tuag tsis zoo (Mean Rank Diff. = 6.857, p> 0.999) los yog kev ntshai rov qab (Txhais tau qib sib txawv = 8.000, p = 0.864) pawg tau qhia ntau dua Fos qhia ntau dua li pawg tsev tawb (Fig. 7 A). Muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab pawg tsev tawb hauv Fos qhia hauv mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) xws li kev ploj tuag zoo (Mean Rank Diff. = 13.29). , p = 0.031), tab sis tsis muaj kev ploj tuag tsis zoo (Mean Rank Diff. = 6.857, p> 0.999) los yog kev ntshai rov qab (Txhais tau qib sib txawv = 8.000, p = 0.864) pawg tau qhia ntau dua Fos qhia ntau dua li pawg tsev tawb (Fig. 7 A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдавась записи ессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29), p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в групреся (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в групреся я разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Muaj qhov sib txawv tseem ceeb hauv mvHPC Fos kev qhia ntawm cov pab pawg uas muaj kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab cov hlwb hauv tsev (X2(3) = 8.056, p = 0.045), yog li kev ploj tuag zoo (txhais tau tias qib sib txawv = 13.29), p = 0.031), tab sis tsis yog nyob rau hauv pawg neeg pluag extinction (txhais tau tias qeb sib txawv = 6.857, p> 0.999) los yog nyob rau hauv pawg ntshai nco qab (txhais tau tias qeb sib txawv = 8.000, p = 0.864) yog Fos qhia siab dua hauv pab pawg hauv tsev.cell (Fig. 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和庭笼组之间存在显着差异（6 差异） = 0.5 p.良好消退 (平均秩差 = 13.29), p = 0.031 ) Fos 表达 (图2). mvhpc 中 fos 表达的 消退 、 不良 消退 恐惧回忆 和 家庭 笼组 之间 存在显睂 (5. 0, 8 x 8) ， 良好 （（平均秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031） ， 但 无论是 弱消退 （平均秩差 秩差 = 6.857 ， p> 0.999） 还是恐惧（平均秩差 秩差 6.857 ， p> 0.999）组都出 家庭 笼组 多的 fos 表达图图。。。。 ))))))))))))))))))))) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашнкая эвсрят» 2 (3) = 8,056, p = 0,045) thiab, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания ангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm qhov zoo, qhov tsis zoo, kev ntshai rov qab, thiab cov pab pawg hauv tsev rau Fos qhia hauv mvHPC (X2(3) = 8.056, p = 0.045) thiab yog li ntawd qhov kev rov qab zoo (txhais tau qib sib txawv = 13.29), p = 0.031), tab sis cov pab pawg uas muaj kev ploj tuag tsis muaj zog (txhais tau tias qib sib txawv = 6.857, p> 0.999) thiab kev ntshai nco (txhais tau tias qib sib txawv = 8.000, p = 0.864) tau pom Fos qhia siab dua li pawg hauv tsev tawb (Fig. 2).7 A).Txawm li cas los xij, tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb (X2(3) = 4.893, p = 0.180) (Daim duab 7C).Tsis tas li ntawd, tsis muaj kev sib raug zoo ntawm thoob ntiaj teb Fos qhia hauv mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (Daim duab 7B) thiab Fos qhia hauv mvHPC afferent IL hlwb (rs = 0.056, p = 0.810) (Daim duab 7D).thiab ib daim ntawv qhia txog qhov ploj.Tsis tas li ntawd, tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm kev ploj tuag zoo, kev ploj tuag tsis zoo, kev ntshai rov qab los, thiab cov pab pawg hauv tsev hauv Fos qhia hauv pvHPC (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (Daim duab 7E), thiab tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb.Qhov sib txawv ntawm qhov zoo regression ntawm Fos qhia nyob rau hauv pvHPC afferent IL hlwb, tsis zoo regression, ntshai nco, thiab tsev cell pawg (X2(3) = 3.871, p = 0.276) (Fig. 7G).Thaum kawg, tsis muaj kev sib raug zoo ntawm pvHPC thoob ntiaj teb Fos qhia (rs = −0.127, p = 0.584) (Daim duab 7F) thiab Fos qhia hauv IL-aferent pvHPC hlwb (rs = 0.176, p = 0.447) thiab rov qab rov qab los (Daim duab 7F ).7 H).
Fos qhia tau nce siab nyob rau hauv ventral hippocampus ntawm nas, qhia txog kev nco zoo ploj mus.(A) Cov pab pawg neeg uas ploj lawm zoo, tab sis tsis yog lwm pab pawg, tau qhia ntau ntxiv ntawm Fos hauv mvHPC piv rau cov pab pawg hauv tsev.(B) Tsis muaj qhov sib cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia thiab kev ploj tuag rov qab los hauv mvPHC.(C) Fos qhia hauv mvHPC afferent IL hlwb tsis txawv ntawm pawg.(D) Tsis muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia hauv IL afferents thiab kev ploj tuag rov qab los hauv mvHPC.(E) Tsis muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm pawg hauv Fos qhia hauv pvHPC.(F) Tsis muaj qhov sib cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia thiab kev ploj tuag rov qab los hauv pvHPC.(G) Fos qhia hauv pVHPC afferent IL hlwb tsis txawv ntawm pawg.(H) Tsis muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb ntawm Fos qhia hauv IL afferents thiab kev ploj tuag rov qab los hauv pvHPC.Cov kab yuam kev sawv cev rau tus qauv sib txawv ntawm qhov nruab nrab. p <0.05. p <0.05. *р <0,05. p <0.05. p <0.05. p <0.05. *р <0,05. p <0.05.Peb qhov kev ntsuam xyuas tseem ceeb rau txhua cheeb tsam tau pom kev sib piv ntawm peb theem raws li anteroposterior axis, txawm hais tias peb kuj tau txheeb xyuas txhua cheeb tsam uas poob raws anteroposterior axis.Cov txiaj ntsig ntawm cov kev tshuaj ntsuam no tau nthuav tawm hauv kab lus 1.
Ntawm no peb tau sim seb tus neeg sib txawv ntawm kev ploj tuag rov qab los puas yuav tshwm sim hauv cov qauv sib txawv ntawm cov kev ua ub no hauv qis limbic cortex.Txog rau qhov kawg no, peb tau soj ntsuam Fos kev ua hauv IL projections los ntawm paraventricular thalamus, claustrum, basolateral tonsil, thiab ventral hippocampus tom qab extinction replay.Hauv IL-projecting hlwb, peb pom muaj kev ua haujlwm siab dua hauv thaj tsam tom qab ntawm PVT hauv cov nas uas pom tias muaj kev ploj tuag zoo dua qub piv rau cov nas uas tsis zoo ploj mus.Tsis muaj qhov sib txawv hauv IL afferents los ntawm clavicular nucleus, ventral hippocampus, lossis basolateral tonsil.Ntxiv nrog rau IL-projecting hlwb, nce neural kev ua haujlwm tau pom nyob rau hauv cov chaw xaiv ntawm nas claustrum thiab ventral hippocampus nrog kev daws teeb meem zoo.Peb cov txiaj ntsig tau qhia tias kev vam meej kev ploj tuag yog tsim los ntawm kev kwv yees PVT tshwj xeeb rau IL thiab non-IL-targeting hlwb hauv claustrum thiab ventral hippocampus.
Peb pom tias PVT IL kev kwv yees tau ua haujlwm hauv cov nas uas pom tias zoo li ploj mus rov qab los, uas zoo ib yam nrog kev tshawb fawb tsis ntev los no qhia tias PVT yuav tsum tau rov qab ploj mus.Txoj kev tshawb no tsis tau siv subregion-specific manipulations, tab sis pom tau hais tias ob qho tib si PVT projections ntawm lub lateral central amygdala thiab IL projections ntawm PVT yog xav tau los tsim cov noob qoob loo.Peb cov txiaj ntsig qhia tau hais tias, ntxiv rau IL-PVT-CeL cov saw hlau, kev nkag mus rau IL-PVT kuj tseem yuav tsum tau ua kom rov qab los.Yog li, nws hloov tawm tias ob qho tib si efferent thiab afferent IL kev sib txuas tau koom nrog hauv kev tsim tawm ntawm kev ploj mus.Cov kauj ruam tom ntej tseem ceeb yog txhawm rau txiav txim siab seb dab tsi ua rau pPVT ua rau muaj teeb meem kev tsim tawm ntawm cov neural circuit theem.Ntxiv nrog rau kev sib raug zoo nrog IL, yav dhau los duct-tracking kev tshawb fawb31,32 tau qhia tias pPVT tau txais cov tswv yim los ntawm ventral periaqueductal grey (vPAG), uas yog txuam nrog extinction kawm33,34,35,36.Txawm hais tias lub luag hauj lwm ntawm vPAG nyob rau hauv kev ploj tuag tseem tsis tau tsim, qhov kev kwv yees ntawm pPVT los ntawm vPAG yog tus neeg sib tw txaus nyiam vim lawv qhov ntom ntom thiab kev koom tes ntawm ob cheeb tsam hauv kev tsim cov pov thawj dhau los ntawm kev ntshai tuag.
Lwm qhov tseem ceeb ntawm peb cov txiaj ntsig PVT yog qhov tshwj xeeb ntawm lawv cov anterior-posterior axis.Strikingly, kev ua haujlwm neuronal ntawm PVT qhov projection hauv IL cuam tshuam nrog kev coj tus cwj pwm tsis zoo, xws li kev ua ntej PVT projection hauv IL cuam tshuam nrog kev ntshai rov qab, thaum pPVT qhov projection ua haujlwm tom qab ua tiav rov qab ploj tuag (ie, ntshai).Qhov no functional heterogeneity nyob rau hauv lub PVT tsis yog xav tsis thoob muab cov hauj lwm yav dhau los [sib tham hauv 37].Ib qho piv txwv zoo ntawm kev faib ua haujlwm hauv PVT tsis ntev los no tau tshwm sim hauv txoj kev tshawb fawb uas tau pom cov yam ntxwv ntawm cov cell tshwj xeeb hauv PVT.Txoj kev tshawb no qhia tau hais tias DRD2-expressing dopamine hlwb yog feem ntau qhia nyob rau hauv pPVT, innervate lub forelimb cortex, thiab teb rau aversive stimuli.Cov neeg thib ob ntawm tes yog feem ntau qhia hauv aPVT thiab cim kev hloov pauv mus rau lub xeev ntawm lub cev tsis muaj zog thiab innervates lub cortex ntawm cov ceg qis.Peb cov txiaj ntsig tsis tshua haum rau hauv tus qauv no, vim tias IL-projecting aPVT hlwb tau ua haujlwm thaum muaj kev ntshai rov qab los, thaum pPVT qhov kev kwv yees ua haujlwm thiab cov tsiaj muaj kev ntshai tsawg.Muaj tsawg kawg yog ob qhov ua tau piav qhia rau qhov tsis sib xws.Ua ntej, cov hom cell uas tau txheeb xyuas tsis yog nyob rau hauv ib qho chaw anterior-posterior ntawm TVV.Yog li, IL-projecting pPVT hlwb hauv cov nas uas muaj kev ploj tuag zoo tuaj yeem yog cov chav kawm ntawm cov hlwb uas yuav raug kuaj pom hauv aPVT thiab teeb liab hloov mus rau lub xeev qis.Tib yam yuav muaj tseeb rau IL-projecting hlwb hauv aPVT qhib tom qab ntshai nco.Thib ob, cov kev tshawb fawb yav dhau los tau txheeb xyuas qhov muaj IL3-projecting pPVTs, txawm hais tias qee qhov tshwm sim los ntawm DRD2-muaj cov hlwb, lwm hom ntawm tes yuav ua rau IL thiab ua kom rov ua tiav thaum rov ua tiav ntawm quenching.
Txawm hais tias lub hom phiaj ntawm txoj kev tshawb no yog txhawm rau txheeb xyuas qhov sib txawv ntawm cov nas uas nthuav tawm cov phenotypes sib txawv, cov kev sim no kuj tau nthuav tawm cov ntaub ntawv tshiab ntsig txog kev ntshai lub cim xeeb.Interestingly, peb pom muaj ntau ntxiv Fos kev ua ntawm lub anterior CLA nyob rau hauv nas nrog ntshai nco.
Lub clavicle tau muab tso rau hauv qhov chaw ntawm kev sib txuas lus cortical thiab koom nrog cov txheej txheem xws li kev sib koom ua ke rau kev mloog thiab pw tsaug zog40,41,42,43.Muaj qee cov pov thawj hais txog yuav ua li cas claustrum koom nrog kev ntshai los yog kev ntshai qhia, txawm li cas los xij, kev tshawb fawb yav dhau los tau pom tias cov ntsiab lus ntawm kev ntshai yog koom nrog Fos kev ua hauv claustrum.Tsis ntev los no tau tshaj tawm tias inhibition ntawm atresia projections rau lub entorhinal cortex thaum lub sij hawm contextual ntshai txias txias impairs lub sij hawm ntev nco tsim, txawm hais tias lawv xav tau kev ntshai qhia tsis tau sim.Hauv tib txoj kev tshawb fawb, kev ua kom Fos nce ntxiv tau pom thaum cov tsiaj raug cuam tshuam rau ib puag ncig tshiab piv rau cov nas raug rau ib puag ncig paub.Nrog rau qhov no hauv siab, CLA ua kom peb tshaj tawm ntawm no yuav yog vim raug rau lub koob yees duab tshiab thaum kuaj, es tsis txhob ntshai rov qab los ntawm nws tus kheej.Txhawm rau kom paub meej qhov ua haujlwm ntawm cov xauv xauv hauv kev ntshai thiab kev ua raws li qhov xwm txheej, cov kev tshawb fawb yav tom ntej yuav tsum siv cov phiaj xwm ntsuas phoo.
Txawm hais tias yav dhau los ua haujlwm tau pom tias PVT cuam tshuam nrog kev ntshai kev nco, 45, 46, 47 peb tsis tau pom ib qho kev hloov pauv ntawm tag nrho Fos qhia hauv nas thaum lawv nco txog kev ntshai 48 teev tom qab txias.Qhov sib txawv no tuaj yeem piav qhia los ntawm ntau yam, suav nrog kev sim ua haujlwm dhau los ntawm kev ntshai ntawm kev sib cais cues nyob rau tib lub ntsiab lus uas qhov kev txias tau tshwm sim, thaum hauv peb qhov kev sim, kev sim ua tiav hauv chav tshiab.Tsis tas li ntawd, peb euthanized peb cov tsiaj 60 feeb tom qab kuaj, thaum ua haujlwm dhau los siv lub sijhawm taw tes ntawm 90 feeb.Thaum kawg, hauv cov kev tshawb fawb yav dhau los, qhov kev sim no tau ua nyob rau hauv ib chav uas cov tsiaj tuaj yeem teb tau nrog kev qab los noj mov, thaum hauv peb txoj haujlwm, nas raug kuaj yam tsis muaj lus teb.Thaum qhov no tso cai rau qee qhov kev tiv thaiv tsis zoo, muaj pov thawj tias tso cai rau tsiaj los tiv thaiv kom tau txais zaub mov thaum kuaj seb lawv puas ntshai cues ua rau muaj kev tsis sib haum xeeb (piv txwv li, ntshai piv rau nqi zog), uas yog qhov tseem ceeb stimulating.kev koom tes PVT48, 49..
Lub basolateral amygdala paub tias muaj kev koom tes hauv kev nrhiav tau ntawm kev ntshai extinction50,51 thiab muaj pov thawj tias BLA projections rau IL kuj koom nrog hauv cov txheej txheem no23.Txawm li cas los xij, nws tsis paub meej yog tias BLA thiab nws cov kev sib txuas muaj feem cuam tshuam nrog kev ploj tuag rov qab los.Kev tshawb fawb duab 23,28 tau pom tias muaj kev ua BLA nce ntxiv hauv cov tsiaj txhu rov qab nco txog kev nco.Thaum peb txoj haujlwm yav dhau los tsis pom qhov txawv ntawm BLA ua kom zoo ntawm cov nas uas ploj mus zoo thiab tsis zoo, peb cov txiaj ntsig ntawm no qhia tias kev rov qab ploj ploj feem ntau tsis cuam tshuam rau BLA lossis ua kom muaj kev kwv yees BLA IL.Raws li peb qhov kev tshawb pom, txawm hais tias kev tshawb fawb txog kev tswj xyuas hluav taws xob qhia tau hais tias IL nkag mus rau BLA yog qhov tseem ceeb rau kev kawm txog kev ploj tuag, lawv tsis tsim nyog rau kev ploj tuag.Txawm li cas los xij, lub luag haujlwm ntawm BLA tsis tuaj yeem tsis quav ntsej kiag li vim cov pov thawj tsis ntev los no qhia tias qee hom xovtooj ntawm tes hauv BLA yuav tsum tau tsim dua tshiab.
Qhov tseem ceeb, kev ntshai rov qab tsis tau ua rau Fos ua rau hauv BLA, raws li yav dhau los qhov mob, tshuaj, thiab kev tshawb fawb pom tau cuam tshuam rau thaj chaw no hauv kev ntshai thiab / lossis kev ntshai rov ua dua tom qab retrieval54,55,56,57.Cov ntaub ntawv nthuav tawm no ua ke ua ke basal thiab lateral subnucleus ntawm amygdala, thiab cov ntaub ntawv yav dhau los qhia tias kev ntshai qhia ua rau Fos kev ua haujlwm ntawm sab dorsal ntawm lub lateral nucleus.Peb tau txheeb xyuas cov ntaub ntawv hauv qab thiab sab nraud sib cais, tab sis tsis muaj qhov sib txawv ntawm ob qho tib si (cov ntaub ntawv tsis qhia) thiab ob qho tib si tsoo hauv cov ntaub ntawv peb nthuav tawm ntawm no.Peb tsis tau txheeb xyuas cov cheeb tsam ntawm lub lateral amygdala, yog li cov kev hloov pauv tshwj xeeb hauv cheeb tsam no yuav raug npog.Lwm qhov ua tau tsis muaj kev hloov pauv hauv Fos kev ua hauv BLA yog vim lub sijhawm ntawm kev ntshai nco piv rau kev txias.Qee qhov haujlwm yav dhau los tau qhia tias qhov kev koom tes ntawm BLA kom ntshai kev hais tawm txo qis nrog lub sijhawm tom qab txias, xws li cov lus qhia yog BLA nyob ntawm 24 teev tom qab txias tab sis ywj pheej ntawm 7 hnub (ref. 45 tab sis saib 58).tshwm sim 48 teev tom qab kev cob qhia, ua rau tsis muaj kev hloov pauv hauv Fos kev ua haujlwm ntawm lub sijhawm no taw tes yuav cuam tshuam txog lub sijhawm hloov pauv hauv BLA koom nrog kev ntshai.
Thaum kawg, peb pom cov pov thawj tias kev vam meej kev ploj tuag yog txuam nrog ventral hippocampus.Qhov no yog tus yam ntxwv ntawm "nruab nrab" vHPCs raws li cov qauv qub tsis tau pom hauv thaj av tom qab.Raws li kev ua haujlwm dhau los, peb pom tsis muaj kev hloov pauv hauv Fos kev ua kom muaj nyob hauv afferent vHPC ILs.Muaj cov pov thawj tseem ceeb uas vHPC28,60,61 yuav tsum muaj rau kev ntshai qhov tseeb thaum CS tshwm sim sab nraum cov ntsiab lus uas tshwm sim, thiab qhov no nyob ntawm tsawg kawg yog ib feem ntawm vHPC nkag rau hauv IL13.Raws li cov txiaj ntsig yav dhau los no, peb yuav cia siab tias qhov tsis zoo yuav cuam tshuam nrog kev kwv yees IL ntau ntxiv ntawm vHPC.Txawm li cas los xij, qhov no tsis yog qhov teeb meem vim tias tsis muaj qhov sib txawv hauv Fos kev ua hauv IL-projected retrograde-labeled vHPCs lossis cov hlwb tsis muaj npe hauv vHPCs.Qhov no qhia tias qhov tsis muaj peev xwm nco qab fading nyob rau hauv cov ntsiab lus ntawm fading yuav ua rau muaj kev sib txawv ntawm kev ntshai ntawm kev rov ua dua tshiab.
Nws yog ib qho tseem ceeb uas yuav tsum nco ntsoov qee qhov kev tsim thiab kev ntsuam xyuas cov kev txwv thiab lawv cuam tshuam li cas rau peb cov lus xaus.Ua ntej, peb faib cov tsiaj rau hauv sab sauv thiab qis thib peb, thiab nas mus rau "zoo" thiab "phem" raws li cov qhab nia ploj mus.Qhov no yog ua kom tsis txhob muaj cov tswv yim pab pawg uas faib cov tsiaj rau hauv ib pab pawg los ntawm nruab nrab ntawm kev faib tawm, lossis cov phiaj xwm pab pawg uas cais cov tsiaj los ntawm nruab nrab ntawm kev faib tawm, xws li kev sib cais los ntawm qhov nruab nrab lossis kev sib piv ntawm qhov nruab nrab ntawm cov nas. .peb xav kom tsis txhob muaj qhov xwm txheej no vim qhov kev faib nruab nrab tsis cuam tshuam txog kev hloov pauv ntawm tib neeg cov lus teb rau kev raug mob uas peb tab tom sim ua qauv.Tsis tas li ntawd, thaum muab piv rau qhov nruab nrab thiab qis thib peb ntawm cov nas tso cai rau peb los sib piv cov pab pawg ntawm cov loj sib xws, txoj hauv kev no tsis quav ntsej cov tsiaj nyob hauv nruab nrab ntawm kev faib khoom thiab tsis cuam tshuam qhov sib txawv ntawm kev cuam tshuam rau kev raug mob.Txawm hais tias peb txoj kev yuav raug kev txom nyem los ntawm cov teeb meem nrog qhov sib txawv ntawm qhov sib txawv thiab sib piv cov pab pawg nrog cov qauv tsis sib xws, nws khaws qhov peb tab tom sim ua kom zoo dua li lwm txoj hauv kev.
Cov txiaj ntsig tau nthuav tawm ntawm no pab peb nkag siab zoo dua li cas tus neeg sib txawv hauv kev rov qab los ntawm kev ploj tuag tau tshwm sim hauv qhov sib txawv hauv kev ua haujlwm ntawm neural circuit.Peb qhov kev tshawb pom tej zaum yuav cuam tshuam rau kev ntxhov siab tom qab kev ntxhov siab, uas paub tias cuam tshuam nrog kev ntshai ntau dhau thiab tsis muaj peev xwm tshem tawm cov lus teb ntshai.Peb qhia tau hais tias qhov sib txawv ntawm kev ploj tuag rov qab los yog cuam tshuam nrog qhov sib txawv ntawm kev ua haujlwm hauv nruab nrab thiab sab nraud ntawm lub paj hlwb tau npaj rau IL.Cov kev sib txawv no tau muab faib thoob plaws thaj chaw sib txawv raws li anteroposterior axis, ntxiv qhov tseem ceeb ntawm kev ntsuam xyuas lub hlwb ua haujlwm ntawm qib subregional.Qhov tsis zoo ntawm txoj kev tam sim no suav nrog qhov cuam tshuam ntawm txoj kev kawm thiab kev tsom mus rau cov txiv neej nas.Kev tshawb fawb yav tom ntej yuav tsum txiav txim siab txog cov txheej txheem neurobiological hauv qab kev kawm txog kev ploj tuag hauv cov poj niam nas thiab siv txoj hauv kev los kos qhov kev xav ntawm qhov laj thawj.
Cov ntaub ntawv siv thiab / lossis tshuaj ntsuam hauv txoj kev tshawb fawb tam sim no muaj los ntawm cov kws sau ntawv raws li qhov kev thov tsim nyog.
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